《死亡空间2》这次加入了八位玩家连线对战的功能，玩家在连线模式里被分为Humans与Necromorphs二个队伍，担任Humans的一方必须在时限内完成游戏所指定的任务，过程中会有四位担任Necromorphs的玩家进行攻击。双方只要成功杀死对手都会获得一定的经验值，而等级可解开更多武器附加套件、盔甲等额外的装备；简单来说，等级愈高的玩家，所持有的武器就愈好。

担任Necromorphs的玩家可扮演四种单机剧情中出现的怪物，若在阻碍Humans的过程中不甚被杀死，在游戏的时间内都可无限重生，并能在鬼魂模式时选择自己的出生点。只要选对出生点，重生的玩家就有机会直接出现在对手的背后，跳到他们的背上来一个爱的抱抱。