《孤胆枪手2：新纪元》是一款冒险类第三人称射击游戏，外星怪物入侵以来已过去50年，地球逐渐沙漠化，而幸存者也被迫挤在废弃的城市与地铁内艰难求生，依靠商队在定居点直接穿梭供应补给品。而玩家将扮演一名孤单英雄，在收到一个求救信号后，再度踏上征程。