《辐射战略版：钢铁兄弟会》的故事时间是在一代与二代之间，这次的目的不在是为寻找净水晶片和伊甸制造器了，我们的目标是拯救全世界。故事的地点从美国的佳丽福尼亚展开，靠近它旁边的就是芝加哥。随着剧情的发展，游戏会带引各位玩家横跨整个西部海岸。