过去游戏中用来减缓伤痛的“止痛药（Pain Killer，这个药名与主角姓氏Payne的谐音也是刻意营造的自嘲隐喻）”，理所当然也健在。并且本次还导入了新系统“Last Man Standing”，让Max身上只要还有止痛药，在受到致命伤的瞬间并不会立即死亡，而会进入一个复仇的子弹时间中。这时只要成功开枪击毙打中自己的对象，就会消耗一个止痛药复活过来，不会Game Over。

子弹时间上，还追加了可以对阶段战斗中最後一名敌人连续开枪的设计，营造出电影般敌人中弹倒地效果。

说实在这个设计对战斗进行没有任何实质的帮助（而且还浪费子弹），不过确实是个相当爽快，有终结感的一个Finish Move。

与子弹时间结合的，还有飞身闪躲的动作，只要在推着左类比方向移动同时按下“RB”钮，Max就会朝方向飞身扑出。此时如果有肾上腺素剂量，滞空时还会同时进入子弹时间。