游戏单机剧情支援最多4位玩家进行，继之前的Biohazard Outbreak《生化危机：扩散》作品之后，终于再一次把这个4人合作系统加回来。

单机剧情的多人合作采用即时加入制，因此你可以随时加入好友的游戏里，一同杀爆里头出现的敌人。

除此之外，你也可以将游戏设定为「仅限邀请」，避免突如其来的玩家乱入。

当没有任何玩家加入自己的游戏里时，队​​友皆会由电脑AI接管，只要有其它玩家进来时就可以选择自己喜欢的角色加入。