12月3日消息，《以撒的结合：忏悔》在线多人模式现已开启Beta测试，最多支持4名玩家。玩家需要在Steam游戏设置里开启Beta测试：右键库中游戏>属性>测试版>输入首期Beta密钥“combthedesert”（不带引号）。预计每个月开放两周。
这是对游戏之前本地合作模式的一次升级，第二名玩家更多地作为辅助角色加入，与主角共享生命值，所有人都将一起行动，不能分别进入其它房间。
游戏的用户界面已针对合作进行了调整，在线多人游戏还可以获得成就。虽然目前没有新的物品或角色，但执行制作人泰隆・罗德里格斯指出：“有一些新的游戏机制可以提高在合作模式下玩艾萨克的乐趣。”
目前在线多人模式仅支持《以撒的结合：忏悔》。《以撒的结合：重生》《以撒的结合：胎衣》《以撒的结合：胎衣 +》不支持在线多人模式。官方强烈建议玩家备份存档。
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