在《细胞分裂6：黑名单》中，美国将面对前所未有的重大威胁，一群自称「策画者」的成员宣布将对美国一连串目标展开致命性恐怖攻击行动、要求美国自153个国家全面撤军；山姆费雪将领导新成立的第四梯队、直接受命于美国总统的特殊勤务单位，不择手段的追查这些恐怖份子并阻止一切黑名单攻击行动。

《细胞分裂6：黑名单》「第五自由权」预告片（中文字幕）：

　　玩家将会见证山姆费雪随着《细胞分裂：双重间谍》和《细胞分裂：断罪》所发生的事件后的角色成长，那些任务改变了他、而玩家将能够在《细胞分裂6：黑名单》中看到这些改变化为现实。游戏除了兼顾系列作经典的潜行要素包含夜视镜、搬移尸与吹口哨外、还能使用安静且致命的鹰爪刀；在游戏诉求「你的规矩、你的玩法」之下，玩家亦可朝「魅影」、「猎豹」或「突袭」三种不同的战术路线发展，运用不同的装备、技能及过关方式完成任务。

　　由育碧《刺客信条》知名美女制作人Jade Raymond所领导的多伦多工作室领衔开发，同时与育碧 研发重镇蒙特娄工作室密切合作并获得来自上海工作室的支援，全球总计有超过400名研发人员参与其中、自2010年起已历时超过3年时间制作。